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單分散聚乙二醇衍生物是一種含有單一分子量的多個重復(fù)單元的小分子PEG，可應(yīng)用于藥物遞送、藥物載體、蛋白修飾等多個方面。


⒈PROTAC Linker

PROTAC (proteolysis targeting chimeras) 是一類異雙功能分子。PROTAC分子由三部分構(gòu)成，一端是結(jié)合需要降解的靶蛋白配體分子，另一端為結(jié)合E3泛素化連接酶的配體分子，中間則由特定的Linker連接器相連接。PROTAC 分子通過上述配體將需要降解的目標(biāo)靶蛋白與E3泛素化連接酶相連接，從而使目標(biāo)靶蛋白泛素化并進(jìn)一步由蛋白酶體降解。而PROTAC分子卻不會被蛋白酶體降解，進(jìn)而循環(huán)使用。

相比較一般的小分子抑制劑，PROTAC分子通過不依賴占位驅(qū)動的方式催化蛋白降解功能，展現(xiàn)出極為優(yōu)良的高選擇性，低毒性，并能有效克服傳統(tǒng)小分子抑制劑的耐藥性。PEG已作為PROTAC Linker被廣泛應(yīng)用。


⒉ADC Linker

抗體藥物偶聯(lián)物（Antibody Drug Conjugates，ADC）是一類新穎的治療藥物，正日益受到全球制藥公司的關(guān)注。ADC藥物由單克隆抗體和強(qiáng)效毒性藥物（toxic drug）通過生物活性連接器（Linker）偶聯(lián)而成，是一種定點靶向癌細(xì)胞的強(qiáng)效抗癌藥物。由于其對靶點的準(zhǔn)確識別性及非癌細(xì)胞不受影響性，極大地提高了藥效并減少了毒副作用。

在藥物輸送中,PEG可用作抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）的連接體或用作納米粒子的表面涂層以改善全身性藥物輸送。研究發(fā)現(xiàn)，在小分子藥物中接入單分散PEG可增加藥物的溶解度和分子量，從而延長藥物在體內(nèi)的半衰期，同時可以減少高分子PEG修飾蛋白時產(chǎn)生的空間位阻和結(jié)合的影響。